Gilmara Pandolfo
Ornella Cassol
As doenças inflamatórias intestinais (DII) acometem, mais frequentemente, adultos jovens. Com o advento da terapia imunossupressora e biológica para o tratamento dessas patologias, muitos questionamentos surgiram em mulheres no período fértil. As dúvidas existem em relação às gestantes, assim como as que planejam engravidar e também entre as lactantes.
A Academia Americana de Pediatria recomenda que as mulheres amamentem por pelo menos 6 meses após o nascimento. No entanto, os dados existentes sobre a segurança e a transferência de agentes biológicos através do leite materno são limitados a relatos de casos e pequenas séries de casos.1
De acordo com o Consenso Austríaco de Gastroenterologia2, publicado em janeiro deste ano, as recomendações para o uso de imunossupressores e biológicos na gestação e amamentação são as seguintes:
- Azatioprina / 6-mercaptopurina
Gravidez: Após o início da gravidez, o tratamento da remissão com tiopurinas (azatioprina e 6-mercaptopurina), pode ser continuado durante todo o curso da gravidez.
Amamentação: O aleitamento materno é compatível com o tratamento com tiopurinas.2
- Ciclosporina / Tacrolimos
Gravidez: Podem ser administrados durante a gravidez.
Amamentação: O aleitamento materno é compatível com o tratamento tanto com a ciclosporina, como com o tacrolimos.2
- Metotrexate
Gravidez: O metotrexato é teratogênico e não deve ser tomado durante a gravidez. A terapia com metotrexato deve ser interrompida 3 meses antes da gravidez planejada.
Amamentação: O metotrexato não deve ser tomado durante a amamentação.2
- Tofacitinibe
Estudos em animais demonstraram teratogenicidade em doses de 13 – 146 vezes superiores à dose humana máxima recomendada. Os dados de resultados da gravidez em humanos são escassos e confundidos pelo uso frequente e concomitante de metotrexato. Um registro prospectivo em andamento da gravidez com o tofacitinibe está sendo conduzido pela Organização dos Especialistas em Informação em Teratologia (OTIS).3
Gravidez: Devido a dados insuficientes, o tofacitinibe deve ser descontinuado pelo menos 6 semanas antes da gravidez planejada.2
Amamentação: Devido a dados insuficientes, a amamentação sob tofacitinibe atualmente não pode ser recomendada.2
- Biológicos: anti-TNF
Dos quatro anti-TNF aprovados para DII, o infliximabe e o adalimumabe fornecem a maioria das informações de segurança da gravidez e sugerem baixo risco de uso durante a gravidez. As séries com mais de 100 gestações de DII expostas a infliximabe, adalimumabe e certolizumabe pegol não encontraram efeito adverso nos resultados da gravidez. Embora seja essencial ter dados específicos para cada medicamento, geralmente se prevê que o golimumabe tenha um perfil de segurança semelhante.4,3
5.1 Infliximabe, Adalimumabe, Golimumabe
Gravidez: Sempre que indicado clinicamente, a terapia com anticorpos anti-TNF é viável durante toda a gravidez. Em remissão clínica estável, a terapia anti-TNF pode ser descontinuada no final do segundo trimestre a fim de evitar a exposição dos bebês, mesmo que não haja evidências de riscos aumentados de malformação ou infecção pós-parto.
Amamentação: Como apenas concentrações de anticorpos anti-TNF são detectadas no leite materno, a amamentação é compatível com o tratamento anti-TNF.2
5.2 Certolizumabe Pegol
Gravidez: O certolizumabe pegol pode ser aplicado durante toda a gravidez.
Amamentação: A amamentação é compatível com o tratamento com certolizumabe pegol.2
6.0 Biológicos: anti-integrina
Vedolizumabe
Os dados de segurança da gravidez humana disponíveis são extremamente limitados. Uma série de 24 mulheres tratadas com vedolizumabe relatou 12 nascidos vivos, 4 abortos espontâneos e 5 abortos eletivos. As gestações expostas ao vedolizumabe estão sendo registradas no registro “Pregnancy in Inflammatory Bowel Disease and Neonatal Outcomes” (PIANO), bem como no registro OTIS deste medicamento, para que dados adicionais sobre segurança e resultados infantis sejam divulgados em breve.3
Gravidez: Devido a dados insuficientes, a aplicação de vedolizumabe durante a gravidez deve ser evitada; no entanto, na presença de progressão grave da doença e falta de alternativas de tratamento, sua aplicação é aceitável na gravidez.
Amamentação: Devido a dados insuficientes, a amamentação sob vedolizumabe não pode atualmente ser recomendada, mas parece não ser problemática.2
7.0 Biológicos: anti-interleucina
Ustequinumabe
Uma série de 26 gestações expostas relatou 5 abortos espontâneos (19%), taxa semelhante à da população geral. O “Organization of Teratology Information Specialists” (OTIS) está conduzindo um registro contínuo de gravidez para o ustequinumabe.3
Gravidez: Devido a dados insuficientes, a aplicação de ustequinumabe durante a gravidez deve ser evitada.
Amamentação: Devido a dados insuficientes, a amamentação sob ustequinumabe não pode atualmente ser recomendada.2
Referências Bibliográficas
1. Matro R, Martin CF, Wolf D, Shah SA, Mahadevan U. Exposure Concentrations of Infants Breastfed by Women Receiving Biologic Therapies for Inflammatory Bowel Diseases and Effects of Breastfeeding on Infections and Development. Gastroenterology. 2018;155(3):696–704. doi:10.1053/j.gastro.2018.05.040
2. Puchner A, Gröchenig HP, Sautner J, et al. Immunosuppressives and biologics during pregnancy and lactation: A consensus report issued by the Austrian Societies of Gastroenterology and Hepatology and Rheumatology and Rehabilitation. Wien Klin Wochenschr. 2019;131(1–2):29–44. doi:10.1007/s00508-019-1448-y
3. Mahadevan U, McConnel RA, Chambers C. Drug Safety and Risk of Adverse Outcomes for Pregnant Patients with Inflammatory Bowel Diseases. Vol 58.; 2016. doi:10.1016/j.jafrearsci.2010.03.012
4. Narula N, Al-Dabbagh R, Dhillon A, Sands BE, Marshall JK. Anti-TNFα therapies are safe during pregnancy in women with inflammatory bowel disease: A systematic review and meta-analysis. Inflamm Bowel Dis. 2014;20(10):1862–1869. doi:10.1097/MIB.0000000000000092
